Chất ức chế nấm mốc tiếng anh là gì năm 2024

Các dẫn xuất azole khác nhau (fluconazol, isavuconazonium [còn gọi là isavuconazol], itraconazol, posaconazol và voriconazol)

• Echinocandins (anidulafungin, caspofungin, và micafungin)
• Flucytosine

Amphotericin B, một loại thuốc hiệu quả nhưng tương đối độc hại, từ lâu đã trở thành phương pháp điều trị chống nấm chủ yếu đối với các bệnh nấm xâm lấn và nghiêm trọng. Tuy nhiên, các triazoles và echinocandins mới hơn có hiệu lực và ít độc hại hơn. Hiện nay những thuốc này được khuyến cáo là thuốc bậc một cho nhiều trường hợp nhiễm nấm xâm lấn. Những loại thuốc này đã làm thay đổi rõ rệt cách tiếp cận với điều trị kháng nấm, thậm chí cho phép điều trị nhiễm nấm mạn tính bằng thuốc đường uống.

Có 2 công thức bào chế của amphotericin B:

• Dạng thông thường
• Dạng phức hợp lipid

Đối với dạng thông thường, amphotericin B deoxycholate, phải luôn được pha trong dung dịch đường 5% vì muối có thể làm kết tủa thuốc. Thường được cho trong khoảng từ 2 đến 3 giờ, mặc dù truyền nhanh hơn trong vòng 20 đến 60 phút có thể được sử dụng ở những bệnh nhân nhất định. Tuy nhiên, truyền nhanh hơn thường không có lợi thế.

Nhiều bệnh nhân có ớn lạnh, sốt, buồn nôn, nôn mửa, chán ăn, đau đầu, và đôi khi, hạ huyết áp trong và vài giờ sau khi truyền. Amphotericin B cũng có thể gây viêm tĩnh mạch huyết khối do hóa chất khi tiêm qua tĩnh mạch ngoại biên; dùng ống thông tĩnh mạch trung tâm có thể thích hợp hơn. Thường sử dụng thuốc tiền mê bằng acetaminophen hoặc thuốc chống viêm không steroid; nếu những loại thuốc này không hiệu quả, hydrocortisone 25 mg đến 50 mg hoặc diphenhydramine 25 mg đôi khi được thêm vào dịch truyền hoặc tiêm dưới dạng tiêm liều tấn công theo đường tĩnh mạch riêng biệt. Thông thường, hydrocortisone có thể được giảm dần và bỏ qua trong quá trình điều trị kéo dài. Có thể giảm bớt hoặc ngăn ngừa triệu chứng ớn lạnh và rét run nặng bằng meperidine 50 đến 75 mg truyền tĩnh mạch.

Một số chế phẩm lipid làm giảm độc tính của amphotericin B (đặc biệt là các triệu chứng độc thận và các triệu chứng trong khi truyền dịch). Có hai chế phẩm sẵn có:

• Phức hợp lipid amphotericin B
• Amphotericin B có hạt mỡ

Công thức bào chế có lipid được ưu tiên hơn amphotericin B thông thường vì các công thức bào chế này gây ra ít triệu chứng liên quan đến tiêm truyền hơn và ít độc tính trên thận hơn.

Tác dụng bất lợi chính của amphotericin B là

• Gây độc thận(phổ biến nhất)
• Hạ kali máu
• Hạ magie máu
• Ức chế tủy xương

Suy thận là nguy cơ độc tính chính của liệu pháp amphotericin B. Theo dõi Creatinine huyết thanh và Ure trước khi điều trị và đều đặn trong quá trình điều trị: vài lần/tuần trong 2 đến 3 tuần đầu tiên, sau đó 1 đến 4 lần/tháng theo chỉ định lâm sàng.

Amphotericin B là thuốc duy nhất trong số các thuốc kháng sinh gây độc cho thận vì thuốc này không được đào thải đáng kể qua thận và không tích lũy khi suy thận nặng hơn. Tuy nhiên, nên giảm liều hoặc nên sử dụng một dạng lipid thay thế nếu creatinin huyết thanh tăng lên \> 2.0 to 2.5 mg/dL (\> 177 to 221 micromol/L) or BUN tăng lên tới \> 50 mg/dL (\> 18 millimole/L). Độc tính cấp tính trên thận có thể giảm bằng cách truyền dịch tích cực bằng nước muối sinh lý trước khi truyền amphotericin B; phải cho truyền ít nhất 1 L nước muối sinh lý trước khi truyền amphotericin B.

Những bất thường về chức năng thận ở mức độ nhẹ đến trung bình do amphotericin B thường đỡ dần dần sau khi hoàn tất điều trị. Tổn thương vĩnh viễn xảy ra chủ yếu sau khi điều trị kéo dài; sau tổng liều \> 4 g, khoảng 75% số bệnh nhân bị suy thận kéo dài.

Amphotericin B cũng có thể làm giảm đáp ứng erythropoietin và gây thiếu máu. Nhiễm độc gan hoặc các tác dụng phụ bất lợi khác không thường gặp.

Nhóm Azole ngăn chặn sự tổng hợp ergosterol, một thành phần quan trọng của màng tế bào nấm. Thuốc được dùng đường uống để điều trị nhiễm nấm mạn tính. Thuốc uống đầu tiên như vậy, ketoconazol, đã được thay thế bằng các dẫn xuất triazole hiệu quả hơn, ít độc hơn, như fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol và isavuconazonium.

Tương tác thuốc có thể xảy ra với tất cả các azole nhưng ít xảy ra hơn với fluconazol. Các tương tác thuốc được đề cập dưới đây không nhằm mục đích liệt kê đầy đủ; bác sĩ lâm sàng nên tham khảo tài liệu tham khảo về tương tác thuốc cụ thể trước khi sử dụng thuốc chống nấm azole (xem thêm Cơ sở dữ liệu về tương tác thuốc chống nấm).

Liều fluconazole dao động từ 200 mg đến 400 mg uống một lần/ngày đến cao tới 800 mg một lần/ngày đối với nhiễm nấm Candida glabrata và viêm màng não do nấm coccidioides. Liều hàng ngày ≥ 1000 mg đã được sử dụng và có độc tính chấp nhận được. Đáng chú ý là Pichia kudriavzevii (Candida krusei) vốn có khả năng kháng fluconazole.

Các tác dụng bất lợi thường xảy ra nhất với fluconazole là cảm giác khó chịu ở đường tiêu hóa (GI) và phát ban. Độc tính nặng hơn là bất thường, nhưng những điều sau đây đã xảy ra: hoại tử gan, hội chứng Stevens-Johnson, sốc phản vệ, rụng tóc từng mảng và khi dùng trong thời gian dài trong ba tháng đầu của thai kỳ, dị tật thai nhi bẩm sinh.

Tương tác thuốc xảy ra với fluconazole ít thường xuyên hơn so với các azole khác. Tuy nhiên, fluconazole đôi khi làm tăng nồng độ trong huyết thanh của thuốc chẹn kênh canxi, cyclosporine, rifabutin, phenytoin, tacrolimus và thuốc chống đông đường uống loại warfarin. Rifampin có thể làm giảm nồng độ fluconazole trong máu.

Tác dụng bất lợi của itraconazole với liều lên tới 400 mg/ngày thường gặp nhất là ở đường tiêu hóa, nhưng một số nam giới đã báo cáo rối loạn cương dương và liều cao hơn có thể gây hạ kali máu, tăng huyết áp và phù ngoại biên. Các tác dụng phụ được ghi nhân khác bao gồm phát ban dị ứng, viêm gan và ảo giác. Một cảnh báo nhấn mạnh của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ về bệnh suy tim đã được ban hành.

Tương tác thuốc và thực phẩm quan trọng. Khi sử dụng dạng viên nang, đồ uống có tính axit (ví dụ: cola, nước ép trái cây có tính axit) hoặc thực phẩm (đặc biệt là thực phẩm giàu chất béo) sẽ cải thiện sự hấp thu itraconazole từ đường tiêu hóa. Tuy nhiên, khả năng hấp thu có thể bị giảm nếu dùng itraconazol cùng với thuốc kê đơn hoặc thuốc không kê đơn dùng để giảm độ axit dạ dày.

Một số loại thuốc, bao gồm rifampin, rifabutin, didanosine, phenytoin và carbamazepine, có thể làm giảm nồng độ itraconazole trong huyết thanh.

Itraconazol cũng ức chế quá trình thoái hóa trao đổi chất của các loại thuốc khác, làm tăng nồng độ trong máu với những hậu quả nghiêm trọng. Rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, thậm chí gây tử vong có thể xảy ra nếu dùng itraconazol với cisapride (không có ở Hoa Kỳ) hoặc một số loại thuốc kháng histamine (ví dụ: terfenadine, astemizole, có lẽ là loratadine). Tiêu cơ vân có liên quan đến tăng nồng độ cyclosporine hoặc statin trong máu do itraconazole gây ra. Itraconazole có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của một số loại thuốc (ví dụ: tacrolimus, warfarin, digoxin) và nên theo dõi thuốc điều trị khi sử dụng các thuốc này với itraconazole.

Một công thức bào chế mới của itraconazole (SUBA-itraconazole, viết tắt của SUper BioAvailable) đã cải thiện sinh khả dụng mà không cần đến môi trường axit trong dạ dày. SUBA-itraconazole được dùng cùng với thức ăn và có thể được sử dụng để điều trị bệnh do nấm histoplasma, bệnh do nấm blastomyces và bệnh do nấm aspergillus. Liều lượng của thuốc này khác với các dạng itraconazole khác.

Các tác dụng bất lợi phải được theo dõi bao gồm nhiễm độc gan, rối loạn thị giác (thường gặp), ảo giác và phản ứng da liễu (ví dụ: nhạy cảm với ánh sáng). Voriconazole có thể kéo dài khoảng QT.

Tương tác thuốc rất nhiều, đặc biệt là với một số loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng sau khi cấy ghép cơ quan.

Tác dụng bất lợi của posaconazole, cũng như các triazole khác, bao gồm kéo dài khoảng QT và viêm gan.

Tương tác thuốc xảy ra với nhiều loại thuốc, bao gồm rifabutin, rifampin, statin và các thuốc ức chế miễn dịch khác nhau.

Tác dụng bất lợi của isavuconazonium bao gồm rối loạn tiêu hóa và viêm gan; khoảng QT có thể giảm.

Tương tác thuốc xảy ra với nhiều loại thuốc.

Oteseconazole là một loại thuốc chống nấm azole mới, dùng đường uống, được sử dụng để điều trị bệnh nấm candida âm hộ-âm đạo tái phát.

Tác dụng bất lợi của oteseconazole bao gồm đau đầu và buồn nôn.

Tương tác thuốc xảy ra với rosuvastatin.

Echinocandin là các lipopeptit hòa tan trong nước có tác dụng ức chế tổng hợp glucan. Chúng chỉ có sẵn trong công thức IV. Cơ chế hoạt động của thuốc là duy nhất trong số các thuốc chống nấm; echinocandin nhắm vào thành tế bào nấm, khiến chúng trở nên hấp dẫn vì chúng không có khả năng kháng chéo với các loại thuốc khác và mục tiêu của chúng là nấm và không có đối tác ở động vật có vú. Nồng độ thuốc trong nước tiểu và trong dịch não tủy không đáng kể.