Bệnh khổng lồ và bệnh to đầu chi là các hội chứng do tiết ra quá nhiều hoóc-môn tăng trưởng [cường hoóc-môn tăng trưởng] gần như luôn là do u tuyến của tuyến yên. Trước khi đóng kín các đầu xương, kết quả là bệnh khổng lồ. Muộn hơn, kết quả là bệnh to đầu chi, gây ra nét mặt đặc biệt và các đặc điểm khác. Chẩn đoán dựa vào lâm sàng và chụp X-quang sọ và bàn tay và đo nồng độ hoóc-môn tăng trưởng. Điều trị bao gồm loại bỏ hoặc tiêu hủy u tuyến gây ra triệu chứng.
Hoóc-môn tăng trưởng [GH] kích thích tăng trưởng soma và điều chỉnh quá trình trao đổi chất. Hormone kích thích hormon tăng trưởng [GHRH] là chất kích thích chủ yếu và somatostatin là chất ức chế chính trong tổng hợp và giải phóng GH. GH kiểm soát quá trình tổng hợp yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 [IGF-1, còn gọi là somatomedin-C], phần lớn kiểm soát sự tăng trưởng. Mặc dù IGF-1 được sản xuất bởi nhiều mô, nhưng gan là nguồn chính. Tác dụng chuyển hóa của GH là hai pha. GH ban đầu phát huy tác dụng giống insulin, tăng hấp thu glucose ở cơ và ở mỡ, kích thích sự hấp thu axit amin và tổng hợp protein ở gan và ở cơ và ức chế quá trình phân giải mỡ trong mô mỡ. Vài giờ sau đó, các tác dụng chuyển hóa giống kháng insulin sâu sắc hơn xảy ra. Các tác dụng này bao gồm ức chế sự hấp thu và sử dụng glucose, làm cho glucose trong máu và phân giải lipid tăng lên, làm tăng axit béo tự do trong huyết tương.
Nhiều u tuyến tiết hoóc-môn tăng trưởng [GH] chứa một dạng đột biến của protein Gs, một chất điều hòa kích thích của adenylate cyclase. Các tế bào có dạng đột biến protein Gs tiết ra GH ngay cả khi không có hoóc-môn giải phóng hoóc-môn tăng trưởng [GHRH]. Một vài trường hợp khối u lạc chỗ sản sinh GHRH, đặc biệt là tụy và phổi, cũng đã được mô tả.
Triệu chứng và Dấu hiệu
Tình trạng hiếm gặp này xảy ra nếu tăng tiết GH bắt đầu ở thời thơ ấu, trước khi đóng kín các đầu xương. Tốc độ tăng trưởng của xương và tầm vóc cuối cùng tăng lên, nhưng có biến dạng xương một chút. Tuy nhiên, có dày mô mềm và các dây thần kinh ngoại biên to ra. Cũng thường có dậy thì muộn Dậy thì muộn hoặc suy chức năng sinh dục, dẫn đến thể trạng dạng hoạn. Bệnh khổng lồ tuyến yên
Bệnh to đầu chi
Trong bệnh to đầu chi, tăng tiết GH thường bắt đầu từ 20-40 tuổi. Khi tăng tiết GH bắt đầu sau khi đóng tuyến tùng, những biểu hiện lâm sàng sớm nhất là nét mặt thô và sưng mô mềm ở bàn tay và bàn chân. Cần phải có biểu hiện về thay đổi ngoại hình, kích thước nhẫn, găng tay và giày dép lớn hơn. Các tấm hình chân dung của bệnh nhân có vai trò quan trọng trong việc mô tả quá trình bệnh lý.
Biểu hiện của bệnh to đầu chi
Bệnh to đầu chi
Bức ảnh này cho thấy một bệnh nhân có trán chìa, hàm vẩu, phì đại xương mũi và da dày.
© Springer Science + Business Media
Bệnh to đầu chi [Thay đổi khuôn mặt]
Hình ảnh bên trái cho thấy một phụ nữ 64 tuổi, bị bệnh to đầu chi do u tuyến yên. Hình ảnh bên phải cho thấy cùng một bệnh nhân 11 năm trước đó. Lưu ý sự thay đổi về đặc điểm khuôn mặt so với hình ảnh bên trái.
Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Newman C. Trong Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease. Biên tập bởi SG Korenman [biên tập loạt] và ME Molitch. Philadelphia, Y học hiện tại, 2000.
Acromegaly [Frontal and Lateral Views of Facial Changes]
Hình ảnh phía trước và bên của một bệnh nhân bị bệnh to cực. Các đặc điểm trên khuôn mặt thô là rõ ràng, bao gồm hàm nhô và sự nổi bật của các gò má và các đường trên ổ mắt.
Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Conrad C, Pro B, Mitchhu S, và cs. Trong Atlas of Cancer. Biên tập bởi M Markman và MR Gilbert. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Bệnh to đầu chi [các dấu hiệu ở bàn tay]
Hình ảnh này cho thấy một bàn tay bình thường [ở bên trái] so với bàn tay quá cỡ [bên phải] của một bệnh nhân bị bệnh to đầu chi.
BIOPHOTO ASSOCIATE / THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC
Ở người trưởng thành bị bệnh to đầu chi, lông tóc rậm hơn, da thường dày và thường tối màu hơn. Kích cỡ và chức năng của tuyến bã nhờn và tuyến mồ hôi tăng lên đến nỗi những bệnh nhân này thường phàn nàn về mồ hôi quá nhiều và mùi cơ thể khó chịu. Phát triển quá mức xương hàm dưới dẫn đến hàm nhô ra [hàm nhô] và khớp cắn lệch. Tăng sinh sụn thanh quản dẫn đến giọng nói trầm, khàn. Lưỡi thường to và có nếp nhăn. Trong bệnh to đầu chi từ lâu, tăng trưởng sụn sườn dẫn đến lồng ngực hình thùng. Tăng sinh sụn khớp xảy ra sớm khi có đáp ứng với thừa GH, kèm theo sụn khớp có thể bị hoại tử và bị ăn mòn. Các triệu chứng tại khớp là phổ biến và viêm khớp thoái hoá biến dạng có thể xảy ra.
Các bệnh thần kinh ngoại biên thường xảy ra do mô sợi lân cận và tăng sinh xơ nội mô thần kinh gây chèn ép các dây thần kinh. Nhức đầu thường gặp do khối u tuyến yên. Có thể có bán manh hai bên thái dương nếu khối u phát triển trên hố yên chèn ép giao thoa thị giác. Tim, gan, thận, lách, tuyến giáp, tuyến cận giáp và tuyến tụy lớn hơn bình thường. Bệnh tim [ví dụ: bệnh động mạch vành Tổng quan bệnh động mạch vành , tim to, đôi khi là bệnh cơ tim Tổng quan về bệnh lý cơ tim ] xảy ra ở một phần ba số bệnh nhân, kèm theo tăng gấp đôi nguy cơ tử vong vì bệnh tim. Tăng huyết áp Tổng quan về Tăng huyết áp xảy ra ở một phần ba số bệnh nhân. Nguy cơ ung thư, đặc biệt là đường tiêu hoá, tăng gấp 2 đến 3 lần. GH làm tăng tái hấp thu ống thận với phốt phát và dẫn đến tăng phốt phát huyết nhẹ. Dung nạp glucose bị suy giảm xảy ra ở gần một nửa số bệnh nhân có bệnh to đầu chi và bệnh khổng lồ nhưng bệnh đái tháo đường Đái tháo đường [DM] có ý nghĩa trên lâm sàng chỉ xảy ra ở khoảng 10% số bệnh nhân.
Tiết sữa bất thường Đa tiết sữa xảy ra ở một số phụ nữ bị bệnh to đầu chi, thường kết hợp với tăng prolactin máu Nguyên nhân . Tuy nhiên, tiết sữa bất thường có thể xảy ra khi có thừa GH đơn độc, vì chính GH gây kích thích quá trình tiết sữa. Giảm tiết hoóc-môn hướng sinh dục thường xảy ra với các khối u tiết GH. Khoảng một phần ba nam giới bị bệnh to đầu chi có rối loạn chức năng cương dương và gần như tất cả nữ giới đều có kinh nguyệt không đều hoặc vô kinh.
Chẩn đoán
CT hoặc MRI
Nồng độ yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 [IGF-1]
Thường là nồng độ GH
Có thể chẩn đoán dựa vào các triệu chứng lâm sàng đặc trưng. Chụp CT, MRI, hoặc chụp X quang sọ cho thấy dày vỏ não, rộng các xoang trán, rộng và mòn hố yên. Chụp X-quang bàn tay cho thấy búi ở các đốt ngón tay xa và dày mô mềm.
IGF-1 huyết thanh cần phải được định lượng ở bệnh nhân nghi ngờ bị bệnh to đầu chi; nồng độ IGF-1 thường tăng lên đáng kể [gấp 3 lần đến 10 lần] và do nồng độ IGF-1 không dao động như nồng độ GH nên đo các nồng độ này là cách đơn giản nhất để đánh giá tăng tiết GH. Nồng độ IGF-1 cũng có thể được sử dụng để theo dõi đáp ứng với điều trị.
Nồng độ GH huyết thanh được đo bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ thường tăng lên. Phải lấy máu trước khi bệnh nhân ăn sáng [trạng thái cơ bản]; ở người bình thường, nồng độ GH cơ bản