Aminoglycosides được sử dụng cho
Aminoglycosides hoạt động chống lại hầu hết các vi khuẩn hiếu khí và kị khí không bắt buộc nhưng không hoạt động chống lại kị khí và hầu hết các vi khuẩn gram dương, trừ hầu hết các staphylococci Nhiễm trùng tụ cầu ; tuy nhiên, một số trực khuẩn Gram âm và tụ cầu vàng đã kháng.
Aminoglycosides hoạt tính chống lại P. aeruginosa bao gồm tobramycin [đặc biệt], gentamicin và amikacin. Streptomycin, neomycin, và kanamycin không hoạt động chống lại P. aeruginosa. Gentamicin và tobramycin có cùng phổ kháng khuẩn đối với vi khuẩn Gram âm, nhưng tobramycin hoạt động mạnh hơn P. aeruginosa và gentamicin hoạt động mạnh hơn Serratia marcescens. Amikacin thường hoạt động chống lại các mầm bệnh chống gentamicin và tobramycin.
Aminoglycosides thường không được sử dụng một mình, trừ khi được sử dụng cho bệnh dịch hạch Bệnh dịch hạch và các bệnh nhiễm trùng khác do Yersinia và bệnh sốt thỏ Tularemia . Chúng thường được sử dụng với phổ rộng beta-lactam cho nhiễm trùng nghiêm trọng nghi ngờ là do một loài trực khuẩn gram âm. Tuy nhiên, do tăng kháng aminoglycosid, một fluoroquinolone có thể được thay thế cho aminoglycoside trong các phác đồ điều trị ban đầu. Nếu mầm bệnh được phát hiện là nhạy cảm với kháng sinh đi kèm, các aminoglycosid có thể được ngừng lại sau 2 đến 3 ngày trừ khi một aminoglycoside nhạy cảm P. aeruginosa được xác định.
Gentamicin hoặc ít gặp hơn streptomycin có thể được sử dụng cùng với các kháng sinh khác để điều trị viêm nội tâm mạc Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn do Streptococci hoặc Enterococci. Enterococci kháng aminoglycoside đã trở thành vấn đề phổ biến. Bởi vì điều trị viêm nội tâm mạc do enterococ đòi hỏi phải sử dụng lâu dài một chất aminoglycosid độc hại và độc thận, cộng với một loại thuốc hoạt tính lên thành tế bào vi khuẩn [ví dụ penicillin, vancomycin] để đạt được sự kết hợp diệt khuẩn, việc chọn aminoglycosid phải dựa trên thử nghiệm nhạy cảm in vitro. Sự nhạy cảm in vitro của aminoglycosides được dự đoán khi liệu pháp aminoglycoside liều thấp được kết hợp với một loại thuốc có hoạt tính lên thành tế bào. Nếu chủng nhạy cảm với gentamicin và streptomycin ở mức cao, gentamicin được ưu tiên vì mức độ huyết thanh có thể được xác định và độc tính thấp hơn. Mức kháng enterococcal ở mức độ cao đối với gentamicin in vitro không loại trừ tính nhạy cảm của các chủng này với nồng độ cao streptomycin; trong những trường hợp như vậy, streptomycin nên được sử dụng nếu các chủng này nhạy cảm với nồng độ streptomycin cao.
Có ít lựa chọn điều trị cho viêm nội tâm mạc do enterococci vì chúng kháng cao gentamicin và streptomycin; Không có sự kết hợp giữa các thuốc có hoạt tính lên vách tế bào/phối hợp aminoglycoside với viêm nội tâm mạc do các chủng này, nhưng sự kết hợp của các thuốc hoạt động trên vách tế bào ampicillin và ceftriaxone gần đây đã cho thấy hiệu quả và giảm thiểu nguy cơ độc thận. Nhiều bác sĩ lâm sàng đã bắt đầu sử dụng ampicillin cộng với ceftriaxone hơn là ampicillin và gentamicin viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn Enterococcus faecalis, ngay cả đối với các chủng không có kháng aminoglycosid, vì hiệu quả tương tự và độc tính ít hơn.
Do độc tính, neomycin và kanamycin chỉ được sử dụng ở số lượng nhỏ. Neomycin có sẵn cho việc sử dụng ở mắt, tai, miệng và rửa bàng quang. Neomycin uống được sử dụng ngay tại chỗ chống lại vi khuẩn đường ruột để chuẩn bị ruột trước khi phẫu thuật và để điều trị chứng hôn mê ở gan.
Di truyền học đã nâng cấp nhận thức về nhiều bệnh, phân loại một số bệnh khác. Ví dụ, phân loại bệnh thoái hoá tiểu não Thất điều di truyền đã thay đổi từ việc dựa trên các tiêu chuẩn lâm sàng thành dựa trên các tiêu chuẩn di truyền. cơ sở dữ liệu dự án di truyền Mendel ở người [OMIM] ] là nơi cung cấp thông tin về các rối loạn di truyền trên hệ gen người.
[Xem thêm Tổng quan về di truyền học Tổng quan về di truyền học .]
Sàng lọc di truyền có thể được chỉ định trong cộng đồng có nguy cơ mắc bệnh di truyền đặc biệt. Tiêu chuẩn thông thường cho sàng lọc di truyền là
Mô hình di truyền gen được biết đến.
Các xét nghiệm sàng lọc có đầy đủ, đáng tin cậy, độ nhạy và độ đặc hiệu cao, không xâm lấn và an toàn.
Tỷ lệ hiện mắc trong dân số phải đủ cao để làm cơ sở cho chi phí sàng lọc.
Một mục tiêu của sàng lọc di truyền trước sinh Đánh giá di truyền là xác định cha mẹ lành mang gen dị hợp tử trong bệnh di truyền lặn. Ví dụ, người Do Thái Ashkenazi được sàng lọc bệnh Tay-Sachs, người da đen được kiểm tra thiếu máu hồng cầu lưỡi liềm và một số nhóm sắc tộc được sàng lọc bệnh thalassemia [xem Bảng: Sàng lọc di truyền cho một số nhóm dân tộc Sàng lọc di truyền cho một số nhóm dân tộc ]. Nếu cặp vợ chồng đều mang gen dị hơp tử thì con sẽ có nguy co mắc bệnh. Nếu rủi ro là đủ cao, có thể theo dõi chẩn đoán trước khi sinh [ví dụ như chọc nang Chọc ối [Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.] Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có... đọc thêm , lấy mẫu màng đệm Mẫu lông rau [Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.] Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có... đọc thêm , lấy mẫu máu rốn Lấy mẫu máu dây rốn qua da [Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.] Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có... đọc thêm , lấy mẫu máu mẹ Sàng lọc 3 tháng đầu [Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.] Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có... đọc thêm hoặc hình ảnh bào thai Siêu âm trước khi sinh [Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.] Đánh giá di truyền là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và lý tưởng là được thực hiện trước khi thụ thai. Đánh giá mức độ di truyền hiện có... đọc thêm ]. Trong một số trường hợp, các rối loạn di truyền được chẩn đoán trước sau đó có thể được điều trị, ngăn ngừa các biến chứng.. Ví dụ, chế độ ăn kiêng đặc biệt hoặc liệu pháp thay thế có thể giảm thiểu hoặc loại bỏ các ảnh hưởng của phenylketon niệu, không hấp thu đường galactose và suy giáp. Corticosteroid cho người mẹ trước khi sinh có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của chứng suy thượng thận bẩm sinh.
Sàng lọc phù hợp với những người có tiền sử gia đình về rối loạn di truyền có tính trội, như bệnh Huntington hoặc ung thư liên quan đến những bất thường của BRCA1 và BRCA2 gen. Khám sàng lọc làm rõ nguy cơ tình trạng cho người đó, những người này có thể lập kế hoạch thích hợp, chẳng hạn như khám tầm soát thường xuyên hoặc điều trị dự phòng.
Khám sàng lọc cũng có thể được yêu cầu khi một thành viên trong gia đình được chẩn đoán có rối loạn di truyền. Một người được xác định là người lành mang gen bệnh có thể đưa ra các lựa chọn phù hợp về sinh sản.
Hiểu được cơ sở di truyền và rối loạn phân tử có thể giúp hướng dẫn điều trị. Ví dụ, hạn chế chế độ ăn uống có thể loại bỏ các hợp chất độc hại cho các bệnh nhân có khuyết tật di truyền nhất định, chẳng hạn như phenylketon niệu hoặc homocystin niệu. Vitamin hoặc các chất khác có thể điều hòa chuyển hóa sinh hóa và do đó làm giảm mức độ độc hại của một phức chất; ví dụ folate [folic acid] làm giảm mức homocysteine ở những người có 5,10-methylene tetrahydrofolate reductase. Liệu pháp có thể liên quan đến việc thay thế để bổ sung hoặc ngăn chặn sự dư thừa các chất.
Ảnh hưởng của gen tới thuốc là nghiên cứu về đặc điểm di truyền ảnh hưởng như thế nào đến sự đáp ứng với thuốc. Mặt khác của ảnh hưởng của gen tới thuốc còn tìm hiểu về quan hệ giữa gen và dược động học Tổng quan về Dược động học . Đặc điểm di truyền của một người có thể giúp dự đoán phản ứng của phương pháp điều trị. Ví dụ, sự trao đổi chất của warfarin được xác định một phần bởi các biến thể của các gen cho enzyme CYP2C9 và cho protein phức hợp epoxide reductase vitamin K 1. Các biến thể di truyền [ví dụ như sản xuất UDP [uridine diphosphate] -glucoronosyltransferase 1A1] cũng giúp dự đoán liệu thuốc chống ung thư qua tác động hệ miễn dịch sẽ có tác dụng phụ không dung nạp được không.
Bên cạnh đó của ảnh hưởng của gen tới thuốc là dược lực học Tổng quan về Dược lực học [như thế nào thuốc tương tác với thụ thể tế bào]. Các đặc tính nhận dạng di truyền và các thụ thể receptor có thể giúp đưa ra các mục tiêu chính xác hơn khi phát triển các loại thuốc [ví dụ thuốc chống ung thư]. Ví dụ, trastuzumab có thể nhắm mục tiêu đến các thụ thể tế bào ung thư cụ thể trong ung thư vú di căn làm khuếch đại HER2/neu gen. Sự có mặt của nhiễm sắc thể Philadelphia ở những bệnh nhân bị bệnh Lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt [CML] có thể điêu trị liệu pháp hóa học.
Liệu pháp gen có thể được xem xét rộng rại cho bất kỳ điều trị nào cần thay đổi chức năng của gen. Tuy nhiên, liệu pháp gen thường được coi là sự chèn các gen bình thường vào tế bào của một người thiếu gen đó vì một rối loạn di truyền cụ thể. Các gen bình thường có thể được sản xuất hoặc sử dụng PCR hoặc từ DNA thông thường do người khác hiến tặng. Bởi vì hầu hết các rối loạn di truyền là lặn, thường là chỉ một gen trội bình thường được gài vào. Hiện nay, viêc chèn gen như vậy có thể có hiệu quả trong việc phòng ngừa hoặc chữa bệnh dị tật gen đơn Thiếu hụt đơn gen , chẳng hạn như xơ nang.
Chuyển gen bằng virus là một cách để chuyển DNA vào tế bào chủ. DNA bình thường được gắn vào virut, sau đó sẽ chuyển các tế bào của vật chủ, qua đó truyền ADN vào nhân tế bào. Một số mối quan tâm quan trọng về vấn đề này bằng cách sử dụng một loại virut bao gồm kháng virut, sự mất [không sinh sản] DNA bình thường mới, và sự hủy hoại của virus do các kháng thể phát triển chống lại protein bị nhiễm bệnh, mà hệ thống miễn dịch nhận ra là vật lạ. Nói cách khác để chuyển DNA sử dụng liposome, được hấp thụ bởi các tế bào vật chủ và bằng cách ấy đưa DNA của chúng đến nhân tế bào. Các vấn đề tiềm ẩn với các phương pháp chèn liposome bao gồm sự thất bại trong việc hấp thụ liposome vào tế bào, sự xuống cấp nhanh của ADN bình thường mới, và sự hợp nhất thất bại của DNA.
Với công nghệ antisense, thay vì chèn gen bình thường, biểu hiện gen có thể bị thay đổi; ví dụ, thuốc có thể kết hợp với các bộ phận cụ thể của DNA, ngăn ngừa hoặc giảm biểu hiện gen. Công nghệ Antisense hiện đang được thử nghiệm để điều trị ung thư nhưng vẫn còn rất nhiếu thách thức. Tuy nhiên, phương pháp này vẫn mang lại nhiều hứa hẹn hơn liệu pháp chèn gen vì tỷ lệ thành công có thể cao hơn và các biến chứng có thể ít hơn.
Một cách tiếp cận khác để điều trị gen là thay đổi biểu hiện gen bằng biện pháp hóa học [ví dụ, bằng cách sửa đổi methyl hóa DNA]. Các phương pháp này đã được thử nghiệm thực nghiệm trong điều trị ung thư. Sự biến đổi hóa học cũng có thể ảnh hưởng đến việc chèn gen, mặc dù hiệu quả này không rõ ràng.
Liệu pháp gen cũng đang được nghiên cứu thực nghiệm trong phẫu thuật cấy ghép. Thay đổi gen của các cơ quan được cấy ghép để làm cho chúng tương thích với gen của người nhận làm cho việc thải ghép giảm thiểu [và do đó cần đến các thuốc ức chế miễn dịch]. Tuy nhiên, cho đến nay quá trình này hiếm khi hoạt động.
Dự án di truyền Mendel ở người [xem OMIM database]
Sàng lọc di truyền là hợp lý chỉ khi tỷ lệ mắc bệnh là đủ cao, điều trị là khả thi, và các xét nghiệm là đầy đủ và chính xác.