Dấu hiệu tiền mãn kinh là gì năm 2024
Mãn kinh là tình trạng ngừng kinh nguyệt vĩnh viễn (vô kinh) do mất chức năng nang noãn. Các biểu hiện lâm sàng có thể bao gồm bốc hỏa, đổ mồ hôi ban đêm, gián đoạn giấc ngủ và hội chứng tiết niệu sinh dục của thời kỳ mãn kinh (các triệu chứng và dấu hiệu do thiếu hụt estrogen, chẳng hạn như teo âm hộ-âm đạo). Chẩn đoán dựa vào lâm sàng, dựa trên tình trạng không có kinh nguyệt trong 12 tháng. Các biểu hiện có thể được điều trị (ví dụ bằng cách thay đổi lối sống, dùng thuốc bổ sung và thay thế, liệu pháp không dùng nội tiết tố và/hoặc liệu pháp hormone). Show Ở Hoa Kỳ, độ tuổi mãn kinh sinh lý trung bình là 51 tuổi. Các yếu tố như hút thuốc, sống ở độ cao và suy dinh dưỡng có thể khiến thời kỳ mãn kinh xảy ra ở độ tuổi trẻ hơn. Lão hóa của hệ thống sinh sản nữ trước và sau mãn kinh được mô tả theo từng giai đoạn (xem bảng ).
Khi các buồng trứng già đi, đáp ứng của chúng đối với hormone tuyến yên gonadotropins kích thích noãn (FSH) và hormone luteinizing (LH) giảm, bước đầu gây ra những biểu hiện sau đây:
Trong quá trình chuyển tiếp mãn kinh và hậu mãn kinh, nồng độ estrogen dao động và cuối cùng giảm đáng kể, nhưng những thay đổi ở các hormone khác lại khác nhau. Nồng độ estradiol có thể tăng trên mức bình thường nếu xảy ra hiện tượng rụng trứng kép và lệch pha hoàng thể (LOOP) (tức là hình thành nang trứng sớm do lượng FSH tăng đột biến trong giai đoạn hoàng thể). Nhìn chung, số lượng nang trứng sống giảm; cuối cùng, các nang còn lại không đáp ứng và buồng trứng sản sinh ra rất ít estradiol. Estrogen tiếp tục được các mô ngoại vi (ví dụ: mỡ, da) sản sinh ra từ nội tiết tố androgen (ví dụ: androstenedione, testosterone). Tuy nhiên, tổng lượng estrogen giảm dần trong 5 năm sau khi mãn kinh và estrone thay thế estradiol là loại estrogen phổ biến nhất. Mức độ chất ức chế buồng trứng và estrogen giảm, làm ức chế sự phóng thích LH và FSH tuyến yên, gây tăng đáng kể mức LH và FSH trong tuần hoàn. Những thay đổi về nội tiết tố androgen trong thời kỳ mãn kinh bao gồm giảm một nửa nồng độ androstenedione. Sự sụt giảm testosterone, bắt đầu ở tuổi trưởng thành trẻ, không tăng tốc trong thời kỳ mãn kinh vì mô đệm của buồng trứng sau mãn kinh và tuyến thượng thận tiếp tục tiết ra một lượng đáng kể. Các tế bào bề mặt âm đạo bị mất đi, dẫn đến độ pH có tính kiềm hơn. Kết quả là số lượng lactobacilli giảm và vi khuẩn gây bệnh phát triển quá mức, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và viêm âm đạo. Các triệu chứng và dấu hiệu của mãn kinhNhững thay đổi trong chu kỳ kinh nguyệt thường bắt đầu trong thời kỳ tuổi 40 của phụ nữ, với sự thay đổi về độ dài chu kỳ kinh nguyệt. Các chu kỳ kinh nguyệt kéo dài liên lúc hơn ≥ 7 ngày so với bình thường xác định tình trạng chuyển mãn kinh sớm. Bỏ qua ≥ 2 chu kỳ xác định tình trạng chuyển mãn kinh muộn. Các biến động đấng kể của nồng độ estrogen có thể góp phần gây ra các triệu chứng và dấu hiệu tiền mãn kinh khác như
Các triệu chứng có thể kéo dài từ 6 tháng đến > 10 năm và dao động từ nhẹ đến trầm trọng. Vận mạchPhụ nữ cảm thấy ấm hoặc nóng và có thể đổ mồ hôi, đôi khi rất nhiều; tăng nhiệt độ lõi cơ thể. Da, đặc biệt là mặt, đầu và cổ, có thể trở nên đỏ và ấm. Cơn bốc hỏa từng đợt, có thể kéo dài từ 30 giây đến 5 phút, sau đó có thể ớn lạnh. Các cảm giác này có thể biểu hiện vào đêm như đổ mồ hôi ban đêm. Cơ chế của các đợt nóng không rõ, nhưng chúng được cho là kết quả của những thay đổi trong trung tâm điều hoà nhiệt nằm ở vùng dưới đồi. Phạm vi nhiệt độ lõi cơ thể của người phụ nữ giảm xuống; kết quả là, sự gia tăng nhiệt độ cơ thể rất ít của lõi cơ thể có thể kích hoạt sự giải phóng nhiệt như một cơn nóng. Âm đạoCác triệu chứng âm đạo bao gồm khô, quan hệ khó, và đôi khi có kích ứng và ngứa. Khi estrogen giảm sản xuất, niêm mạc âm hộ và âm đạo trở nên mỏng hơn, khô hơn, dễ tổn thương và ít đàn hồi hơn, và các nếp nhăn âm đạo bị mất. Hội chứng sinh dục-tiết niệu thời kỳ mãn kinh bao gồm các triệu chứng và dấu hiệu do thiếu hụt estrogen và androgen như là
Thần kinh - tâm thầnMồ hôi đổ thường xuyên ban đêm có thể góp phần làm mất ngủ, mệt mỏi, khó chịu, và tập trung không tốt bởi giấc ngủ bị rối loạn. Tuy nhiên, trong thời kỳ mãn kinh, rối loạn giấc ngủ vẫn phổ biến ngay cả ở những phụ nữ không bị bốc hỏa. Tim mạchSau khi mãn kinh, nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) tăng ở phụ nữ. Các nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) vẫn còn tương tự như trước khi mãn kinh. Sự thay đổi nồng độ LDL có thể phần nào giải thích tại sao xơ vữa động mạch và do đó bệnh mạch vành trở nên phổ biến hơn ở phụ nữ sau mãn kinh. Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu những thay đổi này là do lão hóa hay do giảm nồng độ estrogen sau mãn kinh. Cho đến khi mãn kinh, nồng độ estrogen cao có thể bảo vệ chống lại bệnh động mạch vành. Cơ xương khớpCó đến 20% mật độ xương bị mất trong 5 năm đầu sau mãn kinh. Sau giai đoạn mất xương nhanh này, tuổi liên quan đến tỷ lệ mất xương ở phụ nữ tương tự so với nam giới. Các triệu chứng khácThời kỳ mãn kinh là một giai đoạn sức khoẻ bình thường trong cuộc đời phụ nữ, nhưng mỗi phụ nữ đều có một trải nghiệm riêng. Chất lượng cuộc sống có thể giảm nếu các triệu chứng nặng lên hoặc nếu triệu chứng mãn kinh ít hơn, như đau khớp và đau, tiến triển. Đối với một số phụ nữ (ví dụ những người có tiền sử bị lạc nội mạc tử cung, đau bụng kinh, rong kinh hội chứng tiền kinh nguyệt, hội chứng có kinh đau nửa đầu) thì chất lượng cuộc sống sẽ cải thiện sau mãn kinh. Tài liệu tham khảo về các dấu hiệu và triệu chứng
Thời điểm ngừng hoạt động của buồng trứng được phân loại theo độ tuổi như sau:
Chẩn đoán mãn kinh dựa vào lâm sàng; tình trạng này được xác nhận hồi tố khi một phụ nữ không có kinh trong 12 tháng và không có nguyên nhân nghi ngờ nào khác. Teo âm hộ-âm đạo khi khám vùng chậu hỗ trợ chẩn đoán. Có thể xét nghiệm nồng độ FSH, nhưng xét nghiệm này hiếm khi cần thiết, ngoại trừ ở phụ nữ đã cắt bỏ tử cung và ở những phụ nữ trẻ hơn tuổi mãn kinh bình thường. Một phép đo đơn lẻ có thể không mang lại nhiều thông tin vì mức độ dao động trong quá trình chuyển đổi mãn kinh. Nồng độ cao xác nhận mãn kinh.
Điều trị mãn kinh là điều trị triệu chứng (ví dụ, để làm giảm cơn nóng và triệu chứng do teo âm hộ âm đạo). Giáo dục bệnh nhân về các nguyên nhân sinh lý của thời kỳ mãn kinh cũng như các triệu chứng và dấu hiệu có thể xảy ra sẽ giúp bệnh nhân kiểm soát những thay đổi xảy ra.
Các phương án không dùng thuốc được chứng minh là có hiệu quả trong các thử nghiệm phân nhóm ngẫu nhiên trong điều trị các triệu chứng vận mạch ( ) bao gồm liệu pháp nhận thức-hành vi ( , ) và thôi miên trên lâm sàng ( , ). Những phương pháp điều trị này cũng có thể cải thiện giấc ngủ và chức năng tình dục.
Nhiều biện pháp can thiệp trong số này mang lại những lợi ích sức khỏe khác và ít có khả năng gây hại. Ví dụ, một chế độ ăn uống lành mạnh rất quan trọng để tăng cường sức khỏe và phòng ngừa bệnh mạn tính, đồng thời tập thể dục, yoga và các kỹ thuật thư giãn có thể cải thiện giấc ngủ và giảm căng thẳng. Cá nhân phụ nữ có thể thấy một số biện pháp này hữu ích đối với các triệu chứng vận mạch. Tuy nhiên, các bác sĩ lâm sàng cần phải tư vấn cho phụ nữ không sử dụng các phương pháp xâm lấn chưa được chứng minh hoặc có khả năng gây hại khác (ví dụ: chế độ ăn kiêng khắc nghiệt). Ngoài ra, lợi ích của các phương pháp điều trị chưa được chứng minh sẽ không bù đắp được gánh nặng cho bệnh nhân nếu các biện pháp này tốn kém, tốn thời gian hoặc đòi hỏi nhiều sức lực. Chất bôi trơn không kê đơn và chất làm ẩm âm đạo khi quan hệ giúp làm giảm sự khô da âm đạo. Quan hệ tình dục hoặc các kích thích âm đạo khác giúp duy trì độ đàn hồi của âm đạo ở bệnh nhân mãn kinh. Ospemifene, một SERM, có thể được sử dụng để điều trị giao hợp đau do teo âm đạo nếu phụ nữ không thể tự điều trị liệu pháp estrogen qua âm đạo hoặc dehydroepiandrosterone âm đạo (ví dụ: nếu họ bị viêm khớp nặng). Ospemifene có thể làm tăng nguy cơ bị huyết khối tĩnh mạch. được dùng cùng với estrogen liên hợp và không cần sử dụng đồng thời với progestogen; nó có thể làm giảm các cơn bốc hỏa, cải thiện giấc ngủ, ngăn ngừa mất xương và giảm bớt các triệu chứng teo âm đạo. Các SERM tamoxifen và raloxifene đã được sử dụng ban đầu với tính chất kháng estrogenic của chúng và không làm giảm các triệu chứng mãn kinh.
Đối với fezolinetant, các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm đau bụng, tiêu chảy, khó ngủ, đau lưng, bốc hỏa và hiếm gặp các báo cáo về tổn thương gan. Cần kiểm tra chức năng gan trước khi bắt đầu dùng fezolinetant và 3 tháng một lần trong 9 tháng đầu điều trị. Fezolinetant chống chỉ định ở những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế CYP1A2 (ví dụ: ciprofloxacin, cimetidine và các loại thuốc khác). Oxybutynin, một thuốc kháng cholinergic được sử dụng để điều trị bàng quang hoạt động quá mức, cũng điều trị hiệu quả các triệu chứng vận mạch (liều trong các nghiên cứu bao gồm 2,5 mg hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày; hoặc lên đến 15 mg dạng phóng thích kéo dài một lần mỗi ngày) ( ). Gabapentin (300 mg tối đa 3 lần mỗi ngày) đã được chứng minh là có hiệu quả và dung nạp tốt ( ). Tuy nhiên, pregabalin không được khuyến nghị do dữ liệu về hiệu quả còn hạn chế và nguy cơ tác dụng bất lợi, bao gồm cả khả năng lạm dụng chất kích thích. Các loại thuốc không nội tiết tố khác không được khuyên dùng là suvorexant (thuốc đối kháng thụ thể orexin kép), do dữ liệu về hiệu quả còn hạn chế và clonidine, vì thuốc này kém hiệu quả hơn các phương án điều trị không nội tiết tố khác ( ). Các chất bổ sung có bằng chứng hạn chế hoặc không nhất quán về lợi ích bao gồm thực phẩm đậu nành và chiết xuất đậu nành, chất chuyển hóa đậu nành equol, chiết xuất phấn hoa, ammonium succinate, lactobacillus acidophilus và đại hoàng. Các chất bổ sung không có bằng chứng chứng minh về lợi ích bao gồm black cohosh, dầu hoa anh thảo buổi tối, khoai lang dại, axit béo omega-3 và cannabinoids.
Liệu pháp hormone mãn kinh cải thiện chất lượng cuộc sống cho nhiều phụ nữ bằng cách làm giảm các triệu chứng của họ nhưng không cải thiện chất lượng cuộc sống và không nên áp dụng thường xuyên cho phụ nữ sau mãn kinh không có triệu chứng. Nếu điều trị bằng hormone là cần thiết để kiểm soát các triệu chứng mãn kinh, bác sĩ lâm sàng nên xác định loại thuốc, liều, đường dùng và thời gian thích hợp nhất dựa trên mục tiêu điều trị và nguy cơ sức khoẻ cá nhân. Các lợi ích và tác hại tiềm ẩn do điều trị bằng nội tiết tố nên được đánh giá theo định kỳ. Đối với những phụ nữ khỏe mạnh có các triệu chứng khó chịu do mãn kinh < 60 tuổi hoặc < 10 năm bắt đầu mãn kinh, lợi ích tiềm tàng của liệu pháp hormone có nhiều khả năng vượt quá tác hại tiềm ẩn. Đối với những phụ nữ có nguy cơ bị mất xương hoặc gãy xương, liệu pháp hormone làm giảm tình trạng mất xương và tỷ lệ gãy xương và có thể được sử dụng ở những phụ nữ không phải là đối tượng sử dụng thuốc điều trị loãng xương hàng đầu. Trừ khi khuyến nghị lâm sàng rõ ràng, việc ra quyết định chung được khuyến khích vì những lý do sau:
Những phụ nữ có tử cung (tức là chưa cắt bỏ tử cung) thường được cho dùng estrogen và hormone này phải được cho dùng phối hợp với progestogen (progesterone hoặc progestin tổng hợp), vì estrogen không bị đối kháng sẽ làm tăng nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư. Đối với liệu pháp estrogen đường toàn thân, có thể sử dụng dạng uống, thẩm thấu qua da (miếng dán, kem dưỡng da, thuốc xịt hoặc gel) hoặc dạng đặt âm đạo. Điều trị nên bắt đầu với liều thấp nhất; liều sẽ tăng lên mỗi 2 đến 4 tuần nếu cần. Liều thay đổi tùy theo sự chuẩn bị. Ví dụ về các chế phẩm và liều thấp cho liệu pháp toàn thân bao gồm
Ngoài ra còn có các loại gel và thuốc xịt bôi da estradiol hàng ngày với nhiều liều lượng khác nhau. Progestogen được dùng liên tục (tức là hàng ngày) hoặc tuần tự (theo chu kỳ; 12 ngày đến 14 ngày liên tục trong mỗi 4 tuần). Ví dụ về các chế phẩm và liều lượng là
Chảy máu do ngừng sử dụng progestogen ít xảy ra hơn khi điều trị liên tục, mặc dù chảy máu bất thường có thể xảy ra trong 6 tháng đến 9 tháng đầu điều trị. Các sản phẩm phối hợp giữa estrogen và progestogen có sẵn dưới dạng thuốc viên và miếng dán thẩm thấu qua da.
Đối với những phụ nữ đã cắt bỏ tử cung, chỉ liệu pháp estrogen đường toàn thân được sử dụng. Khi các triệu chứng duy nhất là ở sinh dục-tiết niệu, liệu pháp hormone âm đạo được ưu tiên hơn. Các dạng bôi tại chỗ (ví dụ: kem; viên nén đặt âm đạo, thuốc dạng viên đạn hoặc vòng) có thể hiệu quả hơn đối với các triệu chứng tiết niệu sinh dục so với dạng uống và đôi khi được sử dụng cùng với liệu pháp toàn thân nếu các triệu chứng này không được điều trị đầy đủ. Viên nén estradiol đặt âm đạo, thuốc dạng viên đạn, vòng hoặc kem với liều lượng thấp (ví dụ: 4 mcg hoặc 10 mcg dạng viên nén, vòng 7,5 mcg, kem estradiol 0,5 mg) cung cấp ít estrogen hơn vào hệ tuần hoàn. Khi estrogen dùng đường âm đạo được sử dụng ở liều thấp nhất được đề nghị thì không cần đến progestogen. Tuy nhiên, liều cao hơn của dạng estrogen đặt âm đạo có thể cung cấp nhiều estrogen như liệu pháp uống hoặc thẩm thấu qua da và nếu dùng cho những phụ nữ vẫn còn tử cung thì cần phải bổ sung thêm progestogen. Bất kỳ tình trạng chảy máu âm đạo nào ở phụ nữ dùng liệu pháp hormone, dù là đường toàn thân hay âm đạo, đều cần được đánh giá ngay lập tức để loại trừ ung thư nội mạc tử cung. Đối với các triệu chứng sinh dục-tiết niệu từ trung bình đến nặng, phương pháp điều trị bao gồm
Nguy cơ khi điều trị bằng estrogen đường toàn thân hoặc liệu pháp phối hợp estrogen/progestogen bao gồm
Liệu pháp estrogen có thể bị chống chỉ định ở những phụ nữ có hoặc có nguy cơ cao bị ung thư vú, đột quỵ, bệnh động mạch vành hoặc huyết khối. Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung cao hơn ở những phụ nữ có tử cung và được điều trị bằng liệu pháp estrogen không bị đối kháng. Tuy nhiên, bất kỳ tình trạng chảy máu âm đạo nào ở phụ nữ đang điều trị bằng bất kỳ loại liệu pháp hormone nào đều cần được đánh giá ngay lập tức để loại trừ ung thư nội mạc tử cung. Progestogen có thể có tác dụng phụ (ví dụ: chướng bụng, ấn đau ở vú, tăng mật độ vú, nhức đầu, tăng LDL); progesterone dạng nghiền vụn dường như có ít tác dụng bất lợi hơn nhưng có thể gây buồn ngủ (có thể giảm thiểu bằng cách uống trước khi đi ngủ). Progestogen có thể làm tăng nguy cơ huyết khối. Không có dữ liệu an toàn lâu dài cho progestogen. Trước khi kê toa liệu pháp hormone và điều trị duy trì liên tục, bác sĩ lâm sàng nên thảo luận về những nguy cơ và lợi ích của nó với phụ nữ.
Tài nguyên bằng tiếng Anh sau đây có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của tài liệu này. Pinkerton JV: Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med 382(5):446-455, 2020 doi:10.1056/NEJMcp1714787 |